ANABOLISKO STEROĪDU UN TESTOSTERONA IETEKME

Lai gan izolēti, sintezēti un aktīvi eksperimentēti jau daudzus gadu desmitus, un šajā brīdī galvenais anaboliskas darbības veids ar visiem anaboliskiem/androgēniem steroīdiem ir tieša šūnu androgēnu receptoru aktivizēšana un proteīnu sintēzes palielināšanās. Papildinot ārējo anabolisko lietošanu, paaugstinās hormonu līmenis, līdz ar to notiek androgēnu receptoru aktivizācija un, visbeidzot, proteīnu sintēzes efekts.

Netiešais mehānisms ir tāds, ko tieši neizraisa androgēnu receptoru aktivācija. Taču androgēni var ietekmēt citus hormonus vai pat lokāli iedarbīgu hormonu vai augšanas veicinātāju izdalīšanos šūnu iekšienē. Muskuļu masas veidošanā ir iesaistīta ne tikai olbaltumvielu sintēze, bet arī citi faktori, piemēram, olbaltumvielu sadalīšanās un audu barības vielu transportēšana. Pēdējos gados insulīns, hormons, kas palielina barības vielu transportu muskuļu šūnās. Kurā otrs transportēšanas veids netieši no olbaltumvielu sadalīšanās, lai izraisītu muskuļu augšanu.

Testosterona antiglikokortikoīdu iedarbība

Glikokortikoīdi viens no svarīgākajiem androgēnu darbības mehānismiem, šiem hormoniem faktiski ir tieši pretēja ietekme uz muskuļu šūnām nekā androgēniem, proti, nosūta rīkojumu atbrīvot uzglabātās olbaltumvielas. Šo procesu sauc par catabolismu (muskuļu audu noārdīšanu.) Muskuļu augšana tiek panākta, ja testosterona anaboliskā iedarbība kopumā ir izteiktāka nekā kortizola deģeneratīvā iedarbība.

Kad tiek ievadīti steroīdi, daudz augstāks androgēnu līmenis var radīt glikokortikoīdiem netable neizdevīgu stāvokli. Proti, veicot AAS, catabolisma efekts tiek saīsināts, atstājot vietu lielākai muskuļu adaptācijai olbaltumvielu sintēzes uzsūkšanai. Samazinoties ietekmei, mazāk šūnām tiks dota ziņa atbrīvot vairāk olbaltumvielu, un ilgtermiņā tiks uzkrāts vairāk. Galvenokārt tiek uzskatīts, ka mehānisms, kas izsauc šo efektu, ir glikokortikoīdu, kas piesaistīti glikokortikoīdu receptoru vietai, izspiešana no androgēniem. Tiek arī izteikts pieņēmums, ka androgēni var netieši traucēt DNS saistīšanos ar glikokortikoīdu atbildes elementu.

Testosterona un kreatīna iedarbība

Kreatīnam kā kreatīna fosfātam (CP) ir būtiska nozīme ATP (adenozīna trifosfāta) ražošanā, kas ir galvenais muskuļu audu enerģijas avots. Kad muskuļu šūnas tiek stimulētas sarauties, ATP molekulas sadalās ADP (adenozīna difosfātā), kas atbrīvo enerģiju. Pēc tam šūnās notiek process, kurā tiek izmantots kreatīnfosfāts, lai ātri atjaunotu ADP sākotnējo struktūru un tādējādi papildinātu ATP koncentrāciju.

Palielinoties šūnām pieejamajam CP līmenim, ATP tiek papildināts ātrāk, un muskuļi kļūst spēcīgāki un izturīgāki. Šis efekts daļēji izskaidro agrīno spēka pieaugumu, kas novērots steroīdu terapijas laikā. Personīgi kreatīna un anabolisko/androgēno steroīdu kombinācijas rezultāts būtu pastiprināts spēka un lieluma pieaugums, kā arī palielināts atveseļošanās laiks vingrinājumu laikā.

Testosterons un IGF-1

Insulīnam līdzīgajiem augšanas faktoriem ir arī netiešs testa iedarbības mehānisms uz muskuļu masu. Ir pierādīts, ka IGF-1 receptoru koncentrācijas palielināšanās skeleta muskuļos ir novērota, ja gados vecākiem vīriešiem tiek lietotas testosterona aizstājējdevas. Izskatās, ka androgēni ir nepieciešami IGF-1 vietējai ražošanai un darbībai skeleta muskuļu šūnās neatkarīgi no cirkulējošā augšanas hormona un IGF-1 līmeņa. IGF-1 ir neliela ietekme uz muskuļu audu augšanu saistībā ar steroīdu cikliem.

Testosterona formas

Ļoti neliels daudzums testosterona faktiski ir brīvā formā, kurā iespējama mijiedarbība ar šūnu receptoriem. Lielākā daļa saistās ar olbaltumvielām SHBG (dzimumhormonus saistošais globulīns, saukts arī par dzimumstestrogēnus saistošo globulīnu un testosteronu un estradiolu saistošo globulīnu) un albumīnu, kas īslaicīgi neļauj hormonam darboties. Testosterona sadalījums vīriešiem parasti ir 45% testosterona, kas saistīts ar SHBG, un aptuveni 53%, kas saistīts ar albumīnu. Atlikušais 2% no vidējās koncentrācijas asinīs ir brīvā, nesaistītā stāvoklī.

Svarīgs faktors, kas ietekmē testosterona aktivitāti, ir arī asinīs pieejamā brīvā testosterona līmenis, jo tikai neliela daļa no tā ir patiešām aktīva jebkurā laikā. Jāatzīmē arī, ka, pārveidojot testosteronu, lai veidotu jaunus anaboliskos/androgēnos steroīdus, parasti mainās arī afinitāte, ar kādu mūsu steroīds saistās ar plazmas olbaltumvielām. Jo lielāks ir brīvā hormona procentuālais daudzums, jo aktīvākam jābūt savienojumam miligrams pret miligramu.

Arī SHBG līmenis organismā ir mainīgs, un to var mainīt vairāki faktori. Visnozīmīgākais šķiet estrogēnu un vairogdziedzera hormonu koncentrācija asinīs. Parasti, samazinoties estrogēnu un vairogdziedzera hormonu saturam, samazinās šī plazmā saistītā proteīna daudzums, bet, tiem palielinoties, SHBG daudzums palielinās. Ir pierādīts, ka arī paaugstināts androgēnu līmenis, ko izraisa anabolisko/androgēno steroīdu lietošana, ievērojami samazina šī proteīna līmeni.

Arī plazmas saistošo olbaltumvielu līmeņa pazemināšana nav vienīgais mehānisms, kas ļauj paaugstināt brīvā testosterona līmeni. Steroīdi, kuriem ir augsta afinitāte pret šīm olbaltumvielām, var arī palielināt brīvā testosterona līmeni, konkurējot ar to par saistīšanos. Acīmredzot, ja papildu savienojuma klātbūtnē testosteronam ir grūtāk atrast pieejamās plazmas olbaltumvielas, vairāk tā paliek nesaistītā stāvoklī.

Tātad ir skaidrs, ka, ja, lietojot dažādus anaboliskos/androgēnos steroīdus, var izmainīt brīvā estosterona līmeni, pastāv arī iespēja, ka viens steroīds var palielināt cita steroīdu iedarbību, izmantojot tos pašus mehānismus. Saistošie proteīni darbojas, lai aizsargātu steroīdus pret strauju metabolismu, nodrošinātu lielāku hormona koncentrāciju asinīs un veicinātu vienmērīgu hormona sadalījumu dažādos ķermeņa orgānos. Tomēr joprojām ir ļoti skaidrs, ka manipulēšana ar hormona tendenci pastāvēt nesaistītā stāvoklī ir efektīvs veids, kā mainīt zāļu iedarbību.

Estrogēnu aromatizācija

Testosterons vīriešu organismā ir galvenais substrāts galvenā sieviešu dzimumhormona estrogēna (etradiola) sintēzei. Estrogēnu klātbūtne vīriešiem var būt neparasta, tas ir strukturāli ļoti līdzīgs testosteronam. Ar nelielām izmaiņām, ko veic enzīms aromatāze, estrogēns veidojas vīriešu organismā. Aromatāzes aktivitāte izpaužas dažādos vīriešu ķermeņa reģionos, tostarp taukaudos, aknās, gonādās, centrālajā nervu sistēmā un skeleta muskuļu audos. Tomēr lielos daudzumos tas var izraisīt daudzas nevēlamas blakusparādības, tostarp ūdens aizturi, sieviešu krūšu audu attīstību (ginekomastija) un ķermeņa tauku uzkrāšanos. Vidēji veselam vīrietim saražotais estrogēna daudzums parasti nav ļoti nozīmīgs ķermeņa uzbūvei, un tas var būt labvēlīgs holesterīna līmeņa ziņā.

Tomēr mēs nedrīkstam domāt, ka estrogēns nesniedz nekādu labumu, jo patiesībā tas ir vēlams hormons daudzos aspektos. Sportisti jau gadiem ilgi ir zinājuši, ka estrogēnu steroīdi ir labākie masas veidošanas līdzekļi, taču tikai nesen mēs beidzot sākām saprast, kādi mehānismi to nosaka. Tas izpaužas, palielinot glikozes izmantošanu, augšanas hormona sekrēciju un androgēnu receptoru proliferāciju.

Estrogēniem var būt ļoti svarīga loma anaboliska stāvokļa veicināšanā, ietekmējot glikozes izmantošanu muskuļu audos. Tas notiek, mainot pieejamās glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes - enzīma, kas tieši saistīts ar glikozes izmantošanu muskuļu audu augšanai un atjaunošanai - līmeni. Konkrētāk, G6PD ir svarīga pentozes fosfāta ceļa daļa, kas ir būtiska, nosakot ātrumu, kādā šūnās tiek sintezētas nukleīnskābes un lipīdi audu atjaunošanai. Ir pierādīts, ka reģenerācijas periodā pēc skeleta muskuļu bojājuma G6PD līmenis strauji paaugstinās, kas, domājams, ir organisma mehānisms, lai vajadzības gadījumā veicinātu atjaunošanos. Estrogēns ir tieši saistīts ar G^PD līmeni, kas šajā atjaunošanās periodā ir jādara pieejams šūnām.

Estrogēniem var būt svarīga loma arī augšanas hormona un IGF-1 veidošanā. IGF-1 (insulīnam līdzīgs augšanas faktors) ir anabolisks hormons, kas izdalās aknās un dažādos perifēros audos, stimulējot augšanas hormonu. IGF-1 faktiski ir atbildīgs par augšanas hormona anabolisko darbību, piemēram, slāpekļa aizturi/proteīnu sintēzi un šūnu hiperplāziju (proliferāciju).

Dihidrotestosterona (DHT) konversija

Dihidrotestosterons, biežāk saukts par DHT, šis hormons ir faktiski mēra, ka tas ir aptuveni trīs līdz četras reizes spēcīgāks nekā pats testosterons. Tas nepārprotami ir spēcīgākais steroīds, kas dabiski sastopams cilvēka organismā, un ir svarīgi to apspriest, ja vēlamies izprast visu testosterona, kā arī citu anabolisko/androgēno steroīdu, kas tiek pakļauti līdzīgai pārveidošanai, darbību.

Testosterons pēc mijiedarbības ar 5-alfa reduktāzes fermentu tiek pārvērsts par dihidrotestosteronu. Precīzāk, šis enzīms likvidē testosterona C4-5 dubulto saiti, pievienojot tā struktūrai divus ūdeņraža atomus (no tā arī cēlies nosaukums di-hidro-testosterons). Šīs saites atdalīšana ir svarīga, jo šajā gadījumā tiek radīts steroīds, kas daudz spēcīgāk saistās ar androgēnu receptoriem nekā tā sākotnējais steroīds. 5-alfa reduktāze lielā daudzumā atrodas prostatas, ādas, galvas ādas, aknu un dažādu centrālās nervu sistēmas reģionu audos, un tādējādi tā ir mehānisms, ar kura palīdzību organisms paaugstina testosterona iedarbību tieši tur, kur nepieciešama spēcīga androgēna darbība.

Testosterona vietēja aktivitātes pastiprināšana dažos aspektos var būt nevēlama, jo lielāka androgēna aktivitāte noteiktos audos var izraisīt vairākas nevēlamas blakusparādības. Piemēram, pinnes bieži izraisa dihidrotestosterona aktivitāte tauku dziedzeros, un lokāla dihidrotestosterona veidošanās galvas ādā parasti ir problēma, kas izraisa vīriešu tipa matu izkrišanu. Tomēr ir neapšaubāmi, ka par šo efektu var vainot tikai dihidrotestosteronu, jo ir izdalīts ne tikai DHT, bet arī citi dažādi anaboliskie/androgēnie steroīdi.

Dihidrotestosteronam (DHT) ir svarīga loma centrālās nervu sistēmas organizācijā un darbībā. Daudzās nervu šūnās ir aktīvi androgēnu receptori, un tiek uzskatīts, ka dihidrotestosteronam šajā ķermeņa daļā var būt īpaša nozīme. Pētījumos ir pierādīts, ka DHT ir ievērojami lielāka ietekme šajās šūnās salīdzinājumā ar testosteronu. Dzīvnieku modeļi pierādīja, ka gan testosterons, gan DHT trīs un septiņas stundas pēc ievadīšanas nervu šūnās izraisa pastiprinātu androgēnu receptoru proliferāciju, tomēr tikai DHT spēja saglabāt šo palielinājumu divdesmit vienu stundu pēc ievadīšanas.

Sportistam ļoti svarīga ir spēcīga mijiedarbība starp centrālo nervu sistēmu un skeleta muskuļiem, ko kopā dēvē par neiromuskulāro sistēmu. Nav šaubu, ka organisma spēja pielāgoties treniņiem un spēja aktivizēt nervu galus muskuļaudos ir atkarīga no neiromuskulārās sistēmas mijiedarbības. Tādēļ DHT veidošanās kavēšana testosterona cikla laikā var netīši traucēt spēka un muskuļu masas pieaugumu. Tāpēc lielākā daļa cilvēku sūdzas par pēkšņu steroīdu potences kritumu, kad 5-alfa reduktāzes inhibitoru finasterīdu uz testosterona ciklu.